Cell重磅：补救了近百年难题！研究发现“一晃而过”记忆的潜在机理

从选读报纸到行经繁忙的十字路口，进化少见使用海马微。海马微是一种对接收者进行时暂时加工和贮存的容量有限的记忆系统，在许多复杂的理解活动之中起重要作用。更准确地说，海马微是（1）在不能看上去输入的情况下，从几秒钟到几分钟临时存储与训练任务相关的接收者的能力，而（2）将这些接收者用于有目的的追求，管理（例如，记住报纸上的当年刚才）和操纵（预期几周会愈演愈烈什么）。

这种双重反复需要高度的警觉和理解需求，并且与智力和高阶管理行政机构密切相关。海马微精神上在学习精神上，阿兹海默，警觉缺陷多动精神上（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神病之中极为出彩。

中期病变研究工作（1936年）未确定了当年额叶为皮层（PFC）在海马微之中的基本作用。随后在灵长类动物和大鼠之中进行时了大脑生理学研究工作。研究工作未确定了一个与海马微相关的大脑关联：皮层小脑的小规模高热。这种小规模高热小规模即会至数分钟之久，最让人难以置信，因为它远远最多了单个小脑的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管进行时了数十年的研究工作，但我们对产生这种小规模活动的脑选择性缺乏协商。一些模型提出异议了细胞会自主反复，而另一些模型则提出异议了暂时性的当年馈或开刀活性或远距离连通。人们对小规模活动以外的选择性也越来越十分重视，特别是考虑到多计划存储和抗干扰性强。因此，需要更完整的模型。

过去，无偏倚的遗传学作图作法是揭示可以将大脑生理学和行为联系起来的基本大分子选择性的基础。尽管它们兼具弱小的功用，但无哺乳类之中这些开创性的基因作图作法受到（1）作图灵敏度和（2）无法评估高阶理解反复（如选择性注意和海马微）的限制。

从这些作法之中溶入灵感，并解决明显的局限性，研究工作人员们在这里使用多样性近交（DO）资源在遗传学多样性小鼠之中进行时了分析方法表型基因座（QTL）定位。每只DO小鼠都是互补的与众不同镶嵌微，并兼具高度的杂合性。它们携手为高灵敏度基因作图缺少了完美的平台。因此，DO和其他遗传学多样性队列已用于一系列研究工作之中，这些研究工作将遗传学基因座与多种表型密切相关。这种资源的出现，连同基因编辑和作图技术的同时不断进步，为无偏追寻海马微的大分子和大脑连通选择性缺少了新的机遇。

在这里，研究工作人员在海马微训练任务之中对约200只DO小鼠进行时了表型分析，并在5号染色微上鉴定出了显着的QTL。通过转录，功用丧失和行为研究工作进一步检查了该基因座，发现了一个编码收留G肽催化介导Gpr12的基因，该基因是海马微所必需的，并且可以在功用上有助于海马微。

随后的大分子，细胞会和微内高分辨率研究工作携手表明，GPR12定位于脑干皮层小脑的锥状之中，有助于了活动依赖性钙反应，并使脑干皮层同步支持在思想上。这些结果出彩了依赖Gpr12的脑干对海马微的重要贡献。

参考消息：10.1016/j.cell.2020.09.011